Als Kräutersammler Xu Xian (Raymond Lam) in Lebensgefahr gerät, eilt ihm eine geheimnisvolle Schöne (Eva Huang) zur Hilfe. Diese entpuppt sich jedoch als keine gewöhnliche Frau, sondern als ein Schlangendämon, welcher in Gestalt einer Frau auftritt – White Snake. Die Beiden verlieben sich Hals über Kopf ineinander. Doch ihr Glück währt nur kurz, denn eine mysteriöse Seuche bricht über das Land herein und stürzt es in ein Chaos. White Snake hilft erneut, indem sie ihre Kräfte einsetzt, um ein Heilmittel für die leidende Bevölkerung zu kreieren. Das ruft den mächtigen Zauberer Fa Hai (Jet Li) auf den Plan. Er hält die Magie White Snakes für böse und will die Dämonenfrau vernichten. Es kommt zum Showdown, zum Kampf auf Leben und Tod.

Die Geschichte des Films geht zurück auf eine Sage namens Bai She Zhuan, eine der drei großen Liebesdramen aus dem Reich der Mitte. Sie handelt ursprünglich von zwei Schlangen, die eine grün, die andere weiß, die im Emei-Gebirge lebten und sich dort in Hunderten von Jahren durch Meditation vervollkommnet hatten. Die irdische Welt gefiel ihnen sehr und so verwandelten sie sich in zwei wunderschöne Frauen, um fortan als Menschen auf der Erde zu leben. Die Geschichte ist eng verwoben mit den Sitten und Gebräuchen Chinas. Die Filmadaption von 2011 setzt hier an und führt die Geschichte aus der Zeit der Song-Dynastie (960-1279) hinüber in die Moderne.