Robert Langdon, Professor für Symbologie an der Harvard University, erwacht in einem Krankenhaus in Florenz aus einem Albtraum, in dem eine ältere Frau mit langen, silbernen Haaren ihn dazu auffordert: „Suche und du wirst finden“. Er kann sich an die letzten zwei Tage nicht erinnern und alles, was ihm die junge Ärztin Dr. Sienna Brooks und ihr Kollege Dr. Marconi berichten können, ist, dass er angeschossen wurde und bei seiner Ankunft im Hospital ständig „Ve … sorry“ wiederholte. Bevor es zu weiteren Erklärungen kommt, dringt eine Frau namens Vayentha im Krankenhaus ein, um sich Zugang zu Langdons Krankenzimmer zu verschaffen. Sie erschießt Dr. Marconi, woraufhin Sienna Brooks mit Langdon in ihre Wohnung flüchtet.

Dort eröffnet sie ihm, dass sie in einer Geheimtasche seines Jacketts etwas entdeckt habe. Wie sich herausstellt, war Langdon offenbar im Besitz eines Biotubes, eines Behältnisses, das zum Transport biologischer Proben dient und sich nur durch Langdons Fingerabdruck öffnen lässt. Überraschenderweise enthält es jedoch kein Pathogen, sondern einen in einem alten Rollsiegel versteckten Projektor, der eine nahezu identische Kopie von Botticellis Mappa dell’Inferno abbilden kann. Jedoch finden sich in dem offensichtlich manipulierten Werk einige Buchstaben, die sich richtig angeordnet sinnvoll zusammenfügen zu der Phrase: CERCA TROVA – Suche und du wirst finden. Langdon wird daraufhin klar, dass das Bild auf den Palazzo Vecchio hinweist, in dem Giorgio Vasari unauffällig ebenfalls die Phrase in einem seiner Werke versteckt hat. Langdon erkennt außerdem, dass er sich im Krankenhaus nicht für etwas entschuldigen wollte, sondern ständig Vasaris Namen murmelte.

Auf dem Weg zum Palazzo Vecchio werden Langdon und Sienna von einem mobilen SRS-Team verfolgt und müssen sich im Giardino di Boboli verstecken, können ihren Verfolgern jedoch erfolgreich entkommen und den Palast erreichen. Dort finden sie heraus, dass es offenbar auf der Totenmaske von Dante Alighieri, Verfasser der Göttlichen Komödie, weitere Hinweise geben muss. Bestürzt müssen sie jedoch feststellen, dass die Totenmaske gestohlen wurde. Videoaufzeichnungen bestätigen den Verdacht und enthüllen sogar die Täter: Ignazio Busoni, Direktor des Museo dell’Opera del Duamo – und Robert Langdon selbst.

Um der Polizei zu entgehen, fliehen Langdon und Sienna aus dem Palast. Sie werden dabei auf dem Dachboden des Palastes von Vayentha gestellt. Es gelingt Sienna, Vayentha in einem Kampf zu überwältigen. Vayentha stürzt durch die Deckenkonstruktion zu Tode.