Die Ärzte, die in der Notaufnahme des San Antonio Memorial Nachtschicht haben, gehören einer ganz eigenen Spezies an: TC Callahan (Eoin Macken) ist ein Adrenalin-Junkie, der direkt nach seiner Rückkehr aus Afghanistan zum Dienst antritt. Mit seinen dort angeeigneten medizinisch unkonventionellen Methoden macht er sich an seinem neuen Arbeitsplatz nicht nur Freunde. Ihm zur Seite steht ein furchtloses Ärzteteam, allen voran Kumpel Topher (Ken Leung) und Protegé Drew (Brendan Fehr). Weniger Unterstützung gibt es von der neuen Nachtschicht-Leiterin Dr. Jordan Alexander (Jill Flint), mit der TC mal zusammen war. Und dann ist da noch der Krankenhaus-Chef Michael Ragosa (Freddy Rodriguez, „Six Feet Under“), dem der Ruf vorauseilt, eher Geld sparen zu wollen als Menschen zu helfen.