Im amerikanischen Privatleben von Izzie und Alex stehen die Chancen auf Heilung nicht gerade gut. Gerade dann tritt der herzkranke Denny Duquette wieder in Izzies Leben. Schlimmer ist es allerdings bei Meredith, die noch immer mit den Folgen der Affäre mit Derek zu kämpfen hat; das bekommt nun auch George zu spüren. Die medizinischen Fälle lassen jedoch keine Zeit, den Kopf hängen zu lassen: Der "Code Black" wird verhängt, da ein Patient eine scharfe Handgranate im Brustkorb hat. Es ist nun an Dr. Burke, nicht nur das Leben des Patienten zu retten. Bei Dr. Bailey ist inzwischen der Nachwuchs angekommen, doch sie schafft es nicht, dem Krankenhaus fernzubleiben und macht allen klar, wer das Sagen hat. Und in das Beziehungsdreieck von Addison, Dr. McDreamy und Meredith mischt sich eine neue Person, die gerade für Addison eine besondere Bedeutung hat.....