In der Serie geht es um den ehemaligen US-Navy-SEALs-Soldaten Martin Riggs, der, durch die Tatsache, dass er seine Familie vor kurzem verloren hat, unter einer Art Burnout-Syndrom leidet. Um ein neues Leben anfangen zu können, zieht er von Texas nach Los Angeles und beginnt beim Los Angeles Police Department als Polizist zu arbeiten. Er bekommt einen neuen Partner namens Roger Murtaugh, der seinem Partner allerdings mehr als skeptisch gegenübersteht. Beide haben Probleme damit, dem jeweils anderen zu vertrauen, da beide doch sehr unterschiedliche Persönlichkeiten sind und gewisse Situationen unterschiedlich angehen. Da beide sich innerhalb ihrer Ermittlungen immer wieder in Situationen befinden, in denen ihr Leben in Gefahr ist und auf die Hilfe des jeweils anderen angewiesen sind, entsteht nach und nach eine Art Freundschaft und Vertrauen.

Nachdem Martin Riggs am Ende der zweiten Staffel erschossen worden ist, bekommt Murtaugh zu Beginn der dritten Staffel Wesley Cole als neuen Partner an die Seite gestellt.