Erfolgreich, attraktiv und begehrt – der einstige Stand-up-Comedian George Simmons (Adam Sandler) hat es bis zum Hollywood-Star geschafft. Doch Ruhm und Reichtum verlieren auf einmal an Bedeutung, als er erfährt, dass er unheilbar krank ist. Schlagartig wird ihm klar, dass er so ziemlich alles im Leben hat – außer Freunde, seine große Liebe Laura und einen Sinn im Leben. Bei einem Auftritt in einem kleinen Comedy-Club verarbeitet er seine Schaffenskrise und trifft auf den aufstrebenden Newcomer Ira (Seth Rogen), den er kurzerhand engagiert: als gut bezahlten Gag-Schreiber, Assistenten und irgendwie auch als besten Freund...